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垂体瘤之促性腺激素腺瘤

促性腺激素腺瘤 万物生长 201℃ 0评论

专业术语:

FSH:促卵泡生成素

LH:促黄体生成素

GnRH:促性腺激素释放激素

概述:

促性腺激素有腺垂体分泌,主要包括促卵泡生成素(FSH),和促黄体生成素(LH)。这两种激素呈脉冲样分泌,都是糖蛋白激素。促性腺激素主要通过下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)调节。其他下丘脑分泌的一些神经递质如去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等也都对腺垂体LH和PRL的释放有局部的调控作用。

经典的垂体促性腺激素腺瘤表达低水平的LH-B和FSH-B-亚单位,通常性腺不受其兴奋而临床表现为“无功能性腺瘤”,年长患者因大腺瘤压迫效应表现为高催乳素血症或垂体功能减退。由于促性腺激素腺瘤没有典型的临床表现,以前常被认为很少发生。但是近年来,通过一些细胞生物学技术的应用,一些过去被认为无功能、无分泌的嫌色细胞腺瘤被发现能分泌少量的促性腺激素,从而促性腺激素腺瘤的发生率有所提高,而促性腺激素性垂体癌在临床上十分罕见。

正常情况下,高水平雌二醇可抑制GnRH,从而抑制促性腺激素分泌,而在促性腺激素腺瘤中,正常的反馈系统已遭到破坏,从而使FSH和雌二醇水平持续升高,少数情况下出现卵巢过度刺激综合征。在男性,FSH、LH和雄激素三者在生精过程中必须同时存在,缺一不可。因此促性腺激素腺瘤的临床表现随着性别的不同而不同。促性腺激素瘤站所有垂体腺瘤的15%~40%,超过80%的临床无功能性腺瘤为促性腺激素来源,其中接近50%为大腺瘤。此类肿瘤多发生于中年男性,半高水平LH和FSH,同时睾酮水平低下,符合原发性性腺功能减退诊断,也有报道显示促性腺素瘤可导致睾酮水平升高,从而使精子数增高,此外还有可能促成性早熟。在女性,FSH分泌性腺瘤一般无临床症状,育龄期妇女中,FSH水平常处于正常上限范围,绝经后妇女缺乏窦前卵泡,对卵巢过度刺激往往不敏感,促性腺素腺瘤在此年龄段更常见。

大部分促性腺激素腺瘤是单纯的FSH腺瘤,导致FSH升高,而LH则正常或降低。FSH腺瘤大多数出现在男性,并且很少引起临床症状。在绝经后的女性很少发生FSH腺瘤。由于促性腺激素腺瘤很少有内分泌症状,因此有时候很难把绝经后引起的促性腺激素水平的改变与肿瘤引起的改变相鉴别。LH的水平嫉妒降低对诊断垂体腺瘤有一定的帮助。少数LH腺瘤引起LH升高而FSH正常或降低,在FSH和LH都分泌过量的情况下,血浆FSH往往下降,而LH水平升高。肿瘤压迫垂体柄和正常的垂体组织可能会引起LH的降低。而性激素水平的正常或升高主要取决于LH的水平。

临床表现

促性腺激素的主要功能是协同性激素,促进卵泡和精子的发育。FSH和雌二醇能诱发卵泡细胞中的LH受体的发生,但这种诱发作用只有在两种激素同时存在的时候才能发挥作用。

在男性,FSH、LH和雄性激素三者在生精过程中必须同时存在,缺一不可。因此促性腺激素腺瘤的临床表现随着性别的不同而不同。在女性主要引起月经稀少和闭经,国外还有引起女性多囊卵巢综合征的病例报道:在男性则至阳痿、性欲减退和少精。临床上,促性腺激素异常引起临床症状者较少,所以此类肿瘤大都在就诊时已是大腺瘤。美国Mayo Clinic的一组100例促性腺激素腺瘤病人的主要临床症状:43%为视力障碍,22%为由出题功能低下,此外头痛(8%)或上述症状的不同组合(10%),还有17%的病人无任何症状。

大部分促性腺激素腺瘤是单纯的FSH腺瘤,导致FSH升高,而LH则正常或降低。FSH腺瘤大多出现在男性,并且很少引起临床症状。在绝经后的女性很少发生FSH腺瘤。由于促性腺激素腺瘤很少有内分泌症状,因此有时候很难把绝经引起的促性腺激素水平的改变与肿瘤引起的改变相鉴别。LH水平的极度降低对诊断垂体腺瘤有一定的帮助。少数LH腺瘤引起LH升高而FSH正常或降低。在FSH和LH都分泌过量的情况下,血浆FSH往往下降,而血浆LH水平升高。肿瘤压迫垂体柄和正常的垂体组织可能引起LH的降低。而性腺激素水平的正常或升高主要取决于LH的水平。垂体瘤-促性腺激素腺瘤

诊断

由于促性腺激素腺瘤缺乏典型的内分泌症状,诊断必须结合肿瘤引起的临床症状如头痛、视力、视野改变,影像学检查结果和其他相应的内分泌检查如PRL高血症(常由肿瘤压迫垂体柄引起)进行鉴别。

促性腺激素腺瘤的内分泌检查主要通过检测血浆FSH和LH水平,女性和男性还需分别测定雌二醇和睾酮的水平。正常血浆FSH为2~10U/ml,LH在2~14U/ml。考虑到粗性激素腺瘤常分泌过量的a-亚单位,检测其血清水平可进一步帮助诊断,此外GnRH和TSH诱发实验由于在临床缺乏特异性,目前并不常规使用。一些促性腺激素腺瘤有正常的血浆FSH和LH水平,这是因为,一些病人分泌性腺激素的能力大大超过了分泌促性腺激素,另外一些病人通过糖基化修饰的旁路能产生不同活性的性腺激素,还有一些病人之分泌单个亚单位。只有少数通过免疫组化确诊的促性腺激素腺瘤能产生明显升高的FSH和LH。在绝经的后的妇女,由于激素水平下降,由腺瘤导致的性腺激素增高症状常不明显,因绝经后激发促性腺激素水平升高可误导诊断,而且垂体腺瘤分泌过多促性腺激素通常并不引起可识别的临床症状,从而造成对垂体瘤的诊断困难。                                                         性激素检查单(参考范围仅供参考)

治疗和评估

促性腺激素腺瘤常表现为大腺瘤,使的手术成为首要的治疗方法。药物治疗效果甚微,在少数有功能的促性腺激素瘤中,GnRH激动药对调控激素分泌无效,而GnRH拮抗药可使血清FSH水平减低,但不能使肿瘤体积缩小。多巴胺激动药和生长抑素类似物治疗患者中成功者很少。

促性腺激素腺瘤手术切除后,FSH立即出现明显下降,同时伴随雌激素水平的下降。LH则在术后几天后缓缓上升。FSH在术后的缓慢上升可以是由正常垂体的FSH分泌细胞恢复功能所致,此时还须排除在在海绵窦有残余的肿瘤组织。有时由于FSH和LH的迅速下降,需要对患者进行激素替代治疗。

对于促性腺激素腺瘤在术前和术后都应进行FSH、LH、雌二醇和睾酮的测定,以评估手术效果及指导术后的进一步治疗措施。

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