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卡麦角林资料汇总

垂体瘤基础知识 万物生长 280℃ 0评论

卡麦角林是治疗垂体泌乳素瘤的一种特效药,目前国内尚未上市销售,患者需要找人从香港或国外代购。本文主要收集了卡的相关资料供大家参考,包括:

  • 卡麦角林原版说明书
  • 相关学术论文,1.卡麦角林和溴隐亭的比较;2.《麦角碱类多巴胺受体激动剂对心瓣膜的不良反应》

1.卡麦角林说明书

中文名 卡麦角林

英文名 cabergoline

商品名:dostinex

生产商:辉瑞(pfizer)

规格:0.5mg  包装:8片/瓶 ; 1md包装:20片/瓶(sogilen)

用法:1#/次 饭后服 一周两次。

禁用:过敏或有心脏瓣膜病说明书

官方地址:http://www.drugs.com/pro/cabergoline.html

(终于找到官方正版的卡麦角林说明书啦,以前的版本是fda英文版的直接用google翻译的,错误较多)

中文翻译版如下(可能会有错误,仅供参考)

卡麦角林

卡麦角林片剂USP
Rx

卡麦角林描述

卡麦角林USP是多巴胺受体激动剂。卡麦角林的化学名称为1 – [(6 – allylergolin-8β-基)-羰基] -1 – [3 -(二甲基氨基)丙基] -3 -乙基脲,并具有以下结构式:

C26H37N5O2M. W. 451.62

卡麦角林是一种白色粉末,易溶于乙醇,氯仿,和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中,微溶于0.1N盐酸中,极微溶于正己烷和不溶于水的。

每个卡麦角林平板USP,对于口服给药,含有0.5毫克,卡麦角林,具有下列非活性成分:无水乳糖和亮氨酸。

卡麦角林临床药理学

作用机制

由垂体前叶催乳素的分泌主要受抑制控制hypothalmic,可能通过释放多巴胺的结节漏斗神经元的作用。卡麦角林是长效的多巴胺受体激动剂与对D 2受体的亲和性高。体外研究结果表明,卡麦角林的分泌的泌乳素垂体催乳素细胞产生直接的抑制作用。卡麦角林在reserpinized大鼠血清泌乳素水平下降。受体结合研究表明,卡麦角林,具有低亲和力的多巴胺D 1,α 1 -和α 2 -肾上腺素能,和5-HT 1-和5 -羟色胺2 -羟色胺受体。

临床研究

卡麦角林是体现在高催乳素血症妇女在两项随机,双盲,对照研究中,与安慰剂和其他用溴隐亭催乳素降低效果。在安慰剂对照研究(安慰剂N = 20;卡麦角林N = 168),卡麦角林生产与剂量相关的血清泌乳素水平下降,与催乳激素正常化后4周的治疗,29%,76%,74%和95%患者接受了0.125,0.5,0.75,和1毫克,每周两次。

在8周,双盲期的比较试验的溴隐亭(卡麦角林N = 223;溴隐亭Ň= 236在意向性治疗分析),催乳激素被归为0.5毫克与卡麦角林治疗的患者的77%每周两次相比,59%的2.5毫克,每天两次用溴隐亭治疗。与卡麦角林治疗的妇女中,77%发生在月经恢复,70%的用溴隐亭治疗。与溢乳的患者中,有73%的人与卡麦角林治疗相比,有56%的人用溴隐亭治疗症状消失。

药代动力学

吸收

单次口服剂量为0.5毫克至1.5毫克到12名健康成年志愿者,平均血浆峰浓度的30%至70皮克(PG)/毫升的卡麦角林内可以观察到2〜3小时。卡麦角林的血浆浓度在0.5〜7毫克的剂量范围内,在12名健康成年志愿者和九成人帕金森患者与剂量成正比。一个12名健康志愿者的研究表明,稳态水平后,每周一次的给药方案预计将于2倍,3倍以上后,单剂量重复给药。卡麦角林的绝对生物利用度是未知的。一个显着部分的给药剂量,经历了首过效应。消除半衰期估计从12例健康人的尿数据的卡麦角林的63小时至69小时不等。消除缓慢,半衰期长,可能与长期催乳素的功效,卡麦角林。

分配

在动物中,根据总放射性,卡麦角林(和/或它的代谢物)已显示出广泛的组织分布。在垂体放射性超过> 100倍,血浆中,并消除了在约60小时的半衰期。这一发现是一致的,持久的降低催乳素作用的药物。在怀孕的大鼠全身放射自显影研究显示没有胎儿在子宫壁的吸收,高层次。哺乳期的牛奶中检测到显着放射性(父母加代谢产物)意味着一个潜在的暴露在襁褓中的婴儿。该药物是广泛分布到全身。卡麦角林是适度的约束(40%〜42%),与人血浆蛋白的浓度无关的方式。伴随蛋白高度结合的药物剂量是不太可能影响到其配置。

代谢

在动物和人类中,卡麦角林的主要代谢途径,为主的的酰脲债券或脲部分通过水解。细胞色素P-450介导的代谢显得微乎其微。卡麦角林不引起酶的诱导和/或抑制的大鼠。酰基脲或脲基团的水解废除催乳素降脂作用,卡麦角林,和迄今为止发现的主要代谢物的治疗效果没有贡献。

排泄

放射性卡麦角林名健康志愿者口服后,约22%及60%的剂量之日起20日内排泄的尿液和粪便中,分别。少于4%的剂量在尿液中被排出体外不变。为卡麦角林的的非肾脏和肾间隙,分别约3.2 L / min和0.08 L /分钟。高催乳素血症患者的尿中排泄是相似的。

特殊人群的

肾功能不全

卡麦角林的药代动力学没有改变,12例中度至重度肾功能不全,肌酐清除率评估。

肝功能不全

在12例轻度至中度肝功能不全(Child-Pugh评分≤10),平均卡麦角林Ç 的血药浓度曲线(AUC)的最大或地区没有影响进行了观察。然而,严重不足的患者(Child-Pugh评分> 10)的平均卡麦角林Ç 最大和AUC 大幅增加,因此有必要谨慎。

老年

年龄的卡麦角林的药代动力学的影响进行了研究。

食品与药物相互作用

在12名健康成年志愿者,食物并没有改变卡麦角林的动力学。

药效学

抑制血浆催乳素,发病的最大的效果,和持续时间的效果的剂量反应关系,已被记录,以下单卡麦角林剂量健康志愿者(0.05〜1.5毫克)和高催乳素血症患者(0.3〜1毫克)。志愿者,催乳素抑制明显的剂量是0.2毫克,剂量≥0.5毫克造成了极大的抑制,大部分科目。高剂量产生了较大的比例的问题,并与发病早期和持续时间较长的行动的催乳素抑制。0.5,在12名健康志愿者,1,和1.5毫克的剂量导致完整的促乳素抑制,3小时内具有最大的效果,在92%至100%的受试者在1和1.5毫克的剂量相比,50%的受试者后0.5后毫克的剂量。

在高催乳素血症的患者(n = 51),最大催乳激素减少后,0.6 mg单剂量的卡麦角林是2.5毫克溴隐亭相媲美,但效果显着,持续时间较长(14天与24小时)。最大作用的时间为较短比卡麦角林,溴隐亭(6小时和48小时)。

在72名健康志愿者单剂量或多剂量(2毫克),卡麦角林选择性地抑制催乳素与其他垂体前叶激素(GH,FSH,LH,促肾上腺皮质激素,促甲状腺激素)或皮质醇无明显影响。

卡麦角林的适应症和用法

卡麦角林片USP治疗高催乳素血症的疾病,特发性或因垂体腺瘤。

禁忌

卡麦角林片剂的患者

·        未控制的高血压或已知的过敏麦角衍生物。

·        历史的心脏瓣膜疾病,所建议的任何阀门的心瓣膜病的解剖学证据,由治疗前的评估,包括超声心动图示范瓣叶增厚,阀限制,或限制混合阀瓣狭窄(见警告)。

·        历史肺,心包,心脏瓣膜,或腹膜后纤维化疾病(见注意事项纤维化)。

警告

怀孕

多巴胺受体激动剂一般不应该被用于妊娠高血压综合征的患者,例如,先兆子痫,子痫,产后高血压,除非潜在利益大于可能的风险判断。

肝纤维化的并发症

心脏心瓣膜病

所有患者应接受心血管评估,包括评估可能存在的瓣膜病的超声心动图。如果检测到心脏瓣膜病,患者不应该被视为与卡麦角林(见禁忌)。上市后心脏的心瓣膜病的病例报道患者接受卡麦角林。这些案件通常发生在高剂量的卡麦角林(> 2mg/day)用于治疗帕金森氏病的管理。心脏心瓣膜病病例也有报道患者接受低剂量的卡麦角林治疗高催乳素血症的疾病。

一项多国,回顾性队列研究使用的英国,意大利和荷兰的一般做法记录和记录联动系统是进行评估的协会之间新的使用多巴胺受体激动剂包括卡麦角林(ñ= 27,812)为帕金森氏症和高催乳素血症和心脏瓣膜关闭不全(CVR),纤维化,和其他心肺活动的最长不超过12年的随访。在这项研究中,卡麦角林与帕金森氏症之间的是相关联的增加风险的CVR时相比,非,麦角-源性多巴胺受体激动剂(DAS)和左旋多巴[发病率(IR)每10,000人年的68.1(95%可信区间(CI):37.2至115.3),卡麦角林与10(95%CI:5.2〜19.4),非麦角DAs和11.3(95%CI:7.2〜17.0),左旋多巴]。在研究分析仅限于与多巴胺受体激动剂治疗高催乳素血症(N = 8,386)相比,当不使用组(n = 15,147),暴露在卡麦角林的人没有一个高风险的CVR。CVR与卡麦角林治疗帕金森氏症的风险增加,高泌乳素血症(不增加风险)的人的风险的结果,与在其他已发表的研究结果是一致的。

医师应使用最低有效剂量的卡麦角林治疗高催乳素血症的疾病,并应定期评估是否需要继续与卡麦角林治疗。开始治疗后,应进行临床和诊断监视(例如,胸部X光片,CT扫描和心脏超声心动图),心脏心瓣膜病的风险进行评估。常规超声心动图监测的频率是每6个月至12个月或根据临床指征的存在,如水肿,新的心脏杂音,呼吸困难,或充血性心脏衰竭的症状和体征。

超声心动图显示新的瓣膜关闭不全,心脏瓣膜限制或瓣叶增厚,卡麦角林,应停止。

暴露与心瓣膜病的其他药物的患者应谨慎使用卡麦角林。

外性纤维化反应

上市后胸膜,心包,腹膜后纤维化的病例被报道后卡麦角林。有些报告是在处理其他ergotinic多巴胺受体激动剂的患者。卡麦角林不应该被用在患者的心脏或心外纤维化疾病的历史。

纤维化疾病的起病隐袭,应监测患者表现为进行性纤维化。因此,在治疗过程中,应注意的症状和体征的:

·        肺胸膜疾病如呼吸困难,急促的呼吸,持续咳嗽或胸痛。

·        肾功能不全或输尿管/的腹部血管阻塞,可能会出现腰部疼痛/侧面和下肢水肿以及任何可能出现腹部肿块或压痛,可能表明腹膜后纤维化。

·        心脏衰竭和心包瓣膜纤维化的案件往往表现为心脏衰竭。因此,心脏瓣膜纤维化(缩窄性心包炎)如果发生这样的症状,应排除。

临床和诊断监控,如血沉,胸部X光,血清肌酐测量,和其他调查应被视为在基线和必要的,与卡麦角林治疗,而病人。

胸腔积液或肺间质纤维化的诊断,卡麦角林的终止导致的症状和体征的改善。

注意事项

一般

高于1毫克的起始剂量可能会产生体位性低血压。卡麦角林与其他药物降低血压,管理时,必须小心。

产后泌乳抑制或制止

卡麦角林片不显示,抑制或抑制泌乳生理。溴隐亭,另一个用于此目的的多巴胺受体激动剂,一直伴随着高血压,中风和癫痫发作的情况下。

肝功能不全

卡麦角林是广泛地经肝脏代谢,应谨慎使用,和仔细的监测,管理卡麦角林的患者肝功能损害时行使。

精神病

据报道,在与多巴胺受体激动剂,包括卡麦角林治疗的患者病态赌博,增加性欲,性欲。这一般是可逆减少剂量或停止治疗后(请参阅上市后监测数据)。

患者须知

应指导患者通知他们的医生,如果他们怀疑他们是怀孕了,怀孕或打算怀孕期间成为治疗。应做妊娠试验,如果有任何怀疑,应与他们的医生讨论妊娠和继续治疗。

病人应告诉医生,如果他们发展气短,持续性咳嗽,呼吸困难,平躺时,或在他们的四肢肿胀。

药物相互作用

卡麦角林不应该同时给药可与D 2拮抗剂,如吩噻嗪,丁酰苯,噻吨,或胃复安。

致癌性,致突变性,生育力受损

致癌性进行了研究,通过管饲法在剂量高达0.98毫克/千克/日和0.32毫克/千克/天,分别在小鼠和大鼠,卡麦角林。这些剂量7倍和4倍的最大推荐人用剂量计算体表面积的基础上,使用50公斤人总在啮齿类动物和毫克/米2 /周毫克/立方米/周。

子宫颈癌和子宫肌瘤和子宫平滑肌肉瘤小鼠的发病率有轻微上升。在大鼠中,在恶性肿瘤的子宫颈和子宫间质细胞腺瘤有轻微的增加。雌性啮齿动物肿瘤的发生,可长时间抑制催乳激素分泌有关,因为需要泌乳素是在啮齿类动物的黄体维护。在催乳素的情况下,雌激素/孕激素的比例增加,从而增加患子宫肿瘤。在雄性啮齿动物,血清泌乳素水平的下降与血清中促黄体激素,这被认为是一种补偿作用,以维持睾丸类固醇激素合成增加。由于这些激素的机制被认为是特定物种的,这些肿瘤对人类的相关性是未知的。

卡麦角林的诱变潜力评价,并发现是负的,在体外试验中的电池。这些测试包括鼠伤寒沙门氏菌和人淋巴细胞染色体畸变,基因突变检测与粟酒裂殖酵母P 1和V79中国仓鼠细胞,DNA损伤和修复的酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)ð 4,细菌突变试验(Ames试验)。卡麦角林是在小鼠的骨髓微核试验阴性。

在雌性大鼠,每日剂量为0.003毫克/公斤,2个星期前交配,整个交配期抑制受孕。此剂量约1/28的最大推荐人用剂量为50公斤的人的体表面积基础上计算的总毫克/米2 /周,大鼠和mg /米2 /周。

怀孕

致畸作用

B

生殖研究已进行灌胃在小鼠,大鼠和兔子,卡麦角林。

(这部分人最大推荐剂量的倍数计算体表面积基础上的动物和mg /米2 /周,一个50公斤的人总毫克/米2 /周)。

有母体的效果,但卡麦角林的剂量高达8毫克/公斤/天(约55倍最大推荐人用剂量)在器官形成期的小鼠无致畸作用。

剂量为0.012毫克/千克/天(约1/7的最大推荐人用剂量)期间大鼠的器官在植入后的胚胎-胎仔损失的增加而上升。这些损失可能是由于催乳素抑制大鼠的卡麦角林。在每天服用0.5毫克/公斤/天(约19倍人体最大推荐剂量)在兔在器官形成期,卡麦角林造成maternotoxicity特点是亏损体重和食物消费量下降。剂量为4毫克/公斤/天(约150倍的人体最大推荐剂量)在兔在器官形成期带来了更大的各种畸形的发生。然而,在另一项研究中兔,无治疗相关畸形或embryofetotoxicity的观察剂量为8毫克/公斤/天(约300倍的最大推荐人用剂量)。

在大鼠中,剂量高于0.003毫克/公斤/天(约1/28的最大推荐人用剂量)6天前分娩和整个哺乳期的生长抑制和的后代由于乳汁分泌减少,导致死亡。

然而,在孕妇没有足够和良好对照的研究。由于动物生殖研究并不能完全预测人体反应,此药应在怀孕期间使用,只有在明确需要。

哺乳期妇女

不知道是否这种药物在人乳中排泄。因为许多药物会分泌至乳汁中,因为潜在的严重不良反应在襁褓中的婴儿,卡麦角林,应做出决策是否终止哺乳或终止药物,考虑到药物对母亲的重要性。抑制或抑制泌乳生理,不建议使用卡麦角林(见注意事项一节)。

卡麦角林的降低催乳素的行动表明,它会干扰哺乳期。由于这种干扰哺乳期,卡麦角林不应该给予妇女产后哺乳或打算进行母乳喂养。

【儿童用药】

卡麦角林在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年人使用

卡麦角林的临床研究没有包括足够数量的受试者年龄在65岁及以上,以确定他们的反应是否不同于较年轻的患者。其他临床经验报告也未发现老年和年轻患者之间的反应的差异。在一般情况下,老年患者的剂量选择应该是谨慎的,通常开始于中低端的剂量范围内,反映了更大的频率降低肝,肾或心脏功能,并伴发疾病或其他药物治疗。

不良反应

在超过900例高催乳素血症疾病,卡麦角林片剂的安全性进行了评估。大多数不良事件为轻度或中度。

在4周,双盲,安慰剂对照研究,治疗包括服用安慰剂或卡麦角林在固定剂量为0.125,0.5,0.75,或1毫克,每周两次。在第一周的一半剂量。由于可能的剂量相关效应只为恶心,卡麦角林治疗组已合并。在下面的表中给出的安慰剂对照的研究过程中最常见的不良事件的发生率。

在为期4周,双盲,安慰剂对照试验报告的不良事件的发生率
报告≥1%的卡麦角林
不良事件* 卡麦角林 (N = 168)0.1251毫克2 次  安慰剂组(n = 20) 
数量(%) 
胃肠道
恶心 45(27) 4(20)
便秘 16(10) 0
腹痛 9(5) 1(5)
消化不良 4(2) 0
呕吐 4(2) 0
中枢和周围神经系统
头痛 43(26) 5(25)
头晕 25(15) 1(5)
感觉异常 2(1) 0
眩晕 2(1) 0
身体作为一个整体
衰弱 15(9) 2(10)
疲劳 12(7) 0
潮热 2(1) 1(5)
精神病
睡意 9(5) 1(5)
萧条 5(3) 1(5)
神经紧张 4(2) 0
自主神经系统
体位性低血压 6(4) 0
生殖-女
乳房疼痛 2(1) 0
痛经 2(1) 0
视力
视力异常 2(1) 0

在8周,双盲期的比较试验用溴隐亭,卡麦角林(剂量为0.5毫克,每周两次)溴隐亭(剂量为4 221例(2%)的不良事件而被中断,因为被中断了14 231例(6%)2.5毫克,每天两次)。最常见的原因停止从卡麦角林是恶心,呕吐,头痛,头晕或眩晕(10,3,3,头痛,恶心和呕吐(3,2和2例),最常见的原因停止从溴隐亭和第3例)。在双盲的部分的比较试验用溴隐亭最常见的不良事件的发生率,提出下面的表中。

在8周,双盲阶段的比较试验用溴隐亭报告的不良事件的发生率
报告≥1%的卡麦角林
不良事件* 卡麦角林组(n = 221) 溴隐亭(N = 231)
数量(%)
胃肠道
恶心 63(29) 100(43)
便秘 15(7) 21(9)
腹痛 12(5) 19(8)
消化不良 11(5) 16(7)
呕吐 图9(4) 16(7)
口干 5(2) 2(1)
腹泻 4(2) 7(3)
胀气 4(2) 3(1)
喉咙发炎 2(1) 0
牙疼 2(1) 0
中枢和周围神经系统
头痛 58(26) 62(27)
头晕 38(17) 42(18)
眩晕 图9(4) 10(4)
感觉异常 5(2) 6(3)
身体作为一个整体
衰弱 13(6) 15(6)
疲劳 10(5) 18(8)
昏厥 3(1) 3(1)
流感样症状 2(1) 0
马氏 2(1) 0
眶周水肿 2(1) 2(1)
外周水肿 2(1) 1
精神病
萧条 7(3) 5(2)
睡意 5(2) 5(2)
厌食 3(1) 3(1)
焦虑 3(1) 3(1)
失眠 3(1) 2(1)
注意力不集中 2(1) 1
神经紧张 2(1) 5(2)
心血管
潮热 6(3) 3(1)
低血压 3(1) 4(2)
性水肿 2(1) 1
心悸 2(1) 5(2)
生殖-女
乳房疼痛 5(2) 8(3)
痛经 2(1) 1
皮肤及附件
粉刺 3(1) 0
瘙痒症 2(1) 1
肌肉骨骼系统
疼痛 4(2) 6(3)
关节痛 2(1) 0
呼吸
鼻炎 2(1) 图9(4)
视力
视力异常 2(1) 2(1)

其他不良事件的发生率<1%,在总的临床研究报告遵循。

全身

面部水肿,流感样症状,全身乏力;

心血管系统

低血压,晕厥,心悸

消化系统

口干,胃肠胀气,腹泻,厌食

代谢和营养系统

减肥,体重增加

神经系统

嗜睡,精神紧张,感觉异常,失眠,焦虑;

呼吸系统

鼻塞,鼻衄

皮肤及附件

痤疮,皮肤瘙痒

特殊的感觉

视力异常

泌尿生殖系统

痛经,提高性欲

卡麦角林的安全性进行了评估,约1200名患者,帕金森氏病的受控和非受控的研究,在剂量高达11.5毫克/天,这大大超过了最大推荐剂量的卡麦角林为高催乳素血症疾病。此外过高异常的患者发生的不良事件,最常见的不良事件与帕金森氏症患者的运动障碍,幻觉,精神错乱,血管神经性水肿。心脏衰竭,胸腔积液,肺间质纤维化,和胃或十二指肠球部溃疡很少发生。缩窄性心包炎的一个案件的报告。

【药物过量】

过量可能会产生鼻塞,晕厥或幻觉。如有必要,应采取措施,以支持血压。

卡麦角林剂量和给药方法

卡麦角林片开始治疗的推荐剂量是0.25毫克,每周两次。剂量可以增加0.25 mg每周两次最多为1毫克的剂量根据病人的血清催乳激素水平每周两次。在开始治疗之前,应进行心血管评价超声心动图应被视为评估心脏瓣膜病。

用量增加不应发生速度超过每4周,使医生可以评估患者的响应于每个剂量水平。如果患者没有充分响应,并没有额外的好处是观察到具有更高的剂量,达到最大反应,应使用和考虑其他的治疗方法的最低剂量。患者接受长期治疗,卡麦角林,他们的心脏状况进行定期评估,并应考虑超声心动图检查。

在正常血清泌乳素水平一直维持6个月后,卡麦角林可能会被停止,定期监测血清催乳素水平,以确定是否或,与卡麦角林治疗时,应再提起。尚未建立的耐久性超过24个月的治疗,卡麦角林疗效。

如何卡麦角林提供

卡麦角林片0.5毫克,可为白色,椭圆形,USP,取得了片,模压

,“0.5”,得分在一边,“5420”的另一面含有0.5毫克的卡麦角林,包装瓶8片。

在一个密封的容器中,如在USP定义点胶,具有防儿童封闭(如需要)。

储存在20°至25°C(68°至77°F)[见USP控制室温]。

保持这和所有的药物OUT OF REACH儿童。

在捷克共和国制造:

TEVA捷克工业SRO

奥帕瓦科马罗夫,捷克共和国

产地:

TEVA PHARMACEUTICALS USA

Sellersville,PA 18960

版本B 8/2011

卡麦角林片剂USP

主显示板

主显示面板文本

NDC 0093 – 5420 -88

卡麦角林

USP

0.5毫克

每片包含以下内容:

卡麦角林,USP 0.5毫克

无需在原来的容器中

Rx

8UNIT-OF-

TEVA

卡麦角林
卡麦角林片
产品信息
产品类型 人体处方药LABEL“ 项目代码(来源) NDC :0093-5420
给药途径 ORAL DEA附表
有效成分/活性基团
成分名称 基础力量 实力
卡麦角林(卡麦角林) 卡麦角林 0.5毫克
非活性成分
成分名称 实力
无水乳糖
LEUCINE
产品特点
颜色 WHITE 得分 2件
塑造 OVAL 大小 7毫米
味道 出版公司编码 0 5; CompanyLogo的5420
包含
包装
产品编号 包装说明
1 NDC :0093-5420-88 8平板电脑在1瓶
市场信息
市场营销类 申请号或专着引用 营销开始日期 销售结束日期
ANDA ANDA077750 03/07/2007
USA公司贴标机-  TevaPharmaceuticals的(118234421)

日期:07/2012

2.卡麦角林和溴隐亭的比较

摘自《肢端肥大症的药物治疗》瑞金内分泌 杨义生

本品是一种长效多巴胺受体激动剂。与溴隐亭相比, 本品的半衰期更长(6 3 -6 9 小时), 且与D2受体结合的特异性更强。比利时一项多中心前瞻性研究涉及6 4 例肢端肥大症患者(其中,16 例为分泌G H 和PR L的垂体混合腺瘤)研究提示, 本品使3 9 % 患者血浆IG F-1水平降至3 0 0 ug/ L 以下。一个重要的发现是,在治疗前血桨IG F-1水平较低或分泌GH和p R L 的垂体混合腺瘤患者中,本品降低IG F-1的疗效更好。对于治疗前血浆IG F-1<7 5 0 ug/ L 者, 本品可使5 3 % 的患者血浆IG F-1水平降至3 0 0 件g/ L 以下; 若治疗前患者血浆IG F-1> 7 5 0 ug/ L, 接受本品治疗后,仅1 7 % 患者的血浆IG F-1水平降至3 0 0 ug /L 以下。在分泌G H 和P R L 的垂体混合腺瘤患者中, 本品可使5 0 %患者的血浆IG F-1水平降至3 0 0 ug /L以下。21 例患者中1 3 例的垂体瘤体积缩小, 其中5 例分泌G H 和PR L 的垂体混合腺瘤患者肿瘤体积缩小一半以上。尽管d A 受体激动剂服用方便,价格便宜, 但仅能使小部分患者的G H 和IG F-1水平恢复正常, 因此已不作为肢端肥大症治疗的一线药物。不过, 对于治疗前血浆IG F一l水平低于7 5 0 ug /L 以及分泌G H 和PR L 的垂体混合腺瘤患者, 可考虑选用dA 受体激动剂治疗, 尤其是卡麦角林.

卡麦角林和溴隐亭作用机理相似,都是多巴胺受体激动剂。根据不重复给药原则不能同时服用。以免增加副作用。

3.卡麦角林对对心瓣膜的不良反应

摘自《麦角碱类多巴胺受体激动剂对心瓣膜的不良反应》兰丹梅, 蒋雨平. (复旦大学附属华山医院神经科)

摘要:

近年来,在临床应用D A 受体激动剂过程中发现某些麦角碱类DA 受体激动剂(如培高利特、卡麦角林等)存在严重的安全性问题,最为突出的是造成心脏瓣膜损害,导致瓣膜反流增加。其他较严重的不良反应还有组织纤维化(胸膜纤维化、肺纤维化和腹膜后纤维化)和浆膜炎性反应(胸膜炎、胸腔积液心包炎和心包积液)以及异常神经系统症状(尤其是幻觉和精神紊乱)

多数文章认为,服用培高利特或卡麦角林能增加心瓣膜病的风险, 尤其是2007 年2 篇发表在《新英格兰医学杂志》上的文章有力证实了培高利特和卡麦角林可增加二尖瓣、三尖瓣和主动脉瓣反流的风险[5, 6]。有关卡麦角林与心瓣膜病,目前有3篇病例报道[3,15,16]、.5个病例对照研究[5,6, 10~12 ]和2个回顾性研究[17,18]。49例应用卡麦角林,平均服药剂量(3.6±2.1) mg·d-1, 服药.时间(24.4 ±15.4)个月研究发现,服用培高利特和卡麦角林患者的中度和重度瓣膜反流(3 级或者4.级)发生率分别为23.4%和28.6%,显著高于服用非麦角.类激动剂(0)和对照组(5.6%)。此外,心脏瓣膜反流的严.重程度不仅与培高利特和卡麦角林的平均累积剂量相关,而且培高利特和卡麦角林的平均累积剂量与心瓣膜反流的综合评分成线性正相关。非麦角类激动剂和对照.组之间差异无统计学意义。在服用培高利特、卡麦角林以及未服用任何D A.受体激动剂的患者中,每年心瓣膜病的发生率分别为3‰、3.3‰和0.55‰;并且服用培高利特(3 mg)或卡麦.角林的患者心脏反流事件发生的风险要明显高于服用低于此剂量的病例,但这种风险增高只存在用培高利特或.卡麦角林治疗超过6个月的患者[6]。

然而,也有文章认为卡麦角林与心瓣膜病无显著相关。例如,Appiah-Kubi 等[17]在一个英国的多中心研究中调查了301例服用卡麦角林常规剂量(1~6 mg·d-1)【相当2-12片辉瑞的卡麦角林,一般治疗帕金森的是单片1mg-2mg的卡麦角林,这种病卡麦角林量大—李注】作为单药治疗和辅助治疗的PD 【注明:帕金森】患者,这些患者包含各年龄层,治疗时间超过4 年。结果并没有看到任何一个P D患者有与卡麦角林相关的、可靠的心脏或呼吸系统发生.纤维化的证据。在另外一个对234 例服用卡麦角林(平.均剂量3.75 mg·d-1, 平均治疗时间2.9年)PD患者的回.顾性研究中,发现15 例患者有心脏、呼吸系统或腹部症状[18]。其中,只有8 例有心脏症状的患者做过超声心动图,4 例为正常,另4 例显示心瓣膜异常的患者均有心脏病史。由此认为卡麦角林引起心瓣膜病的风险性很小[18]。.溴隐亭较安全。Kim 等[8]观察了20 例对照和58 例服用麦角碱类DA受体激动剂的患者,其中22 例服用溴隐亭,平均治疗时.间38.95个月,平均剂量8.48 mg·d-1。与对照组相比,溴隐亭组患者心瓣膜病发生率并没有明显增加。组织纤维化的病理变化是一个不可逆病损,所以抗PD 药中的一些麦角碱类DA 受体激动剂如培高利特、卡.麦角林等造成心瓣膜纤维化是一个重要脏器的不可逆性.损害。正如已否定的减肥药芬氟拉明造成的不良反应也.是同样的,所以对此应有极大的警惕性, 尽量避免应用此类药物治疗PD。由于长期与L-dopa 合用治疗者若突.然停服麦角碱类D A 受体激动剂,可出现幻觉和精神错乱,因此建议准备停用此类药物患者应逐渐减量停药,并采取适宜的替代治疗措施。对于长期和(或)大剂量服用麦角碱类D A 受体激动剂的患者应严密监测其临床症状,及时检查红细胞沉降率和心脏彩超等,以便早期发.现心瓣膜方面的不良反应。

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(2)个小伙伴在吐槽
  1. 阅读博客获得的进步不亚于阅读一本书。
    330922902017-10-20 09:43 回复
    • 谢谢
      万物生长2018-01-08 15:46 回复